Farmacogenética: influencia de las variantes genéticas en el metabolismo de los fármacos

¿Qué es la farmacogenética?

Diversos genes son responsables por la expresión de enzimas del citocromo P450 que actúan en las vías de metabolización de los fármacos. De esta forma, variantes de estos genes pueden alterar la expresión, la selectividad o la actividad de la enzima, lo cual se refleja en una respuesta variada a los medicamentos

La farmacogenética se refiere a la influencia de los genes en la respuesta individual a los medicamentos.

 

 

Metabolismo de los medicamento

El metabolismo de un medicamento consiste en diversas reacciones químicas del fármaco en el organismo, que lo modifican y, en general, lo convierten en una molécula más soluble que puede excretarse con mayor facilidad.  

En el caso de profármacos, que son medicamentos administrados      en su forma inactiva, su activación ocurre solamente después de la metabolización, y, de esta forma, se puede alcanzar su efecto farmacológico. 

La mayoría de los medicamentos tienen su metabolismo en el hígado, en donde actúan las enzimas que lo desactivarán (en el caso de fármacos ya activos) o lo activarán (en el caso de los profármacos). El principal mecanismo de metabolización lo realizan las enzimas del citocromo P450. 

Dado que la mayoría de los medicamentos se metabolizan por las enzimas del citocromo P450, cualquier alteración en la concentración de estas enzimas actuará directamente en la acción de los medicamentos.

Diferentes genes están involucrados en la expresión de las enzimas que actúan en el metabolismo de los medicamentos. Por lo tanto, a través de los estudios farmacogenéticos, se puede predecir la eficacia y toxicidad de un medicamento, lo que permite dirigir e individualizar el tratamiento farmacológico.

 

 

¿De qué manera se puede clasificar el metabolismo?

Con el conocimiento de los genes, como también de las variantes genéticas involucradas en la expresión de las enzimas metabolizadoras, se puede determinar el tipo de metabolismo de un paciente ante un medicamento. 

El análisis de los genes involucrados en el metabolismo de los medicamentos permite la distinción de 5 categorías o fenotipos:

  •  Metabolizadores normales: Abarcan a la mayoría de la población. Representados por individuos que presentan dos copias activas del gen. 

Los individuos de este grupo presentan una capacidad metabolizadora normal y, en general, pueden recibir la dosis de medicamento establecida como estándar. Lo mismo ocurre con los profármacos.

  • Metabolizadores lentos: Incluye a los individuos que tienen las dos copias del gen inactivas. 

Esta clase de metabolizadores representa un mayor riesgo de posibles reacciones adversas. Como, en estas personas la tasa de metabolismo del fármaco está reducida de metabolismo el fármaco, presenta una mayor toxicidad. Con el propósito de evitar la toxicidad generalmente se recomienda que, para estos pacientesla dosis del medicamento se reduzca o que el tratamiento se realice con otro medicamento.  

Para los profármacos, los pacientes con metabolismo lento presentan una menor tasa de conversión de profármaco en fármaco activo. Por ello, se da una reducción en la probabilidad de efectos adversos, pero también una menor probabilidad de respuesta terapéutica adecuada. 

Por lo tanto, en el caso de profármacos, generalmente se recomienda una dosis más elevada del medicamento sin superar la dosis máxima. 

  • Metabolizadores intermedios: Generalmente, los metabolizadores intermedios presentan una copia del gen inactiva o dos copias parcialmente activas; esto significa que el metabolismo de los medicamento es inferior a lo normal y, por este motivo, puede acumularse en el organismo y aumentar el riesgo de eventos tóxicos adversos.

Con el propósito de evitar la posible aparición de estos casos tóxicos adversos, se recomienda el uso de una dosis reducida del medicamento, considerando que esto también puede hacer disminuir la respuesta terapéutica o la dosis estándar del medicamento y prestando atención a la posible aparición de casos tóxicos adversos.

Para profármacos, los pacientes con metabolismo intermedio poseen una menor tasa de conversión entre profármaco y fármaco activo, lo que disminuye la probabilidad de efectos adversos. No obstante, también disminuye la tasa de respuesta terapéutica adecuada. En estos casos, se recomienda la administración de una dosis más alta, sin superar la dosis máxima recomendada. El aumento de dosis debe ser menor que en el caso de un individuo con metabolismo lento.

  • Metabolizadores rápidos: En general, este grupo presenta un mayor número de copias activas del gen, como resultado de la duplicación de este gen. De esta manera, presentan una tasa metabólica superior a la estándar. 

En relación con los medicamentos, estos individuos pueden presentar una menor toxicidad, aunque también presentan un menor efecto terapéutico, debido a un aumento en la eliminación de los fármacos. En estos casos, se recomienda el aumento de la dosis del medicamento. 

En cambio, para los profármacos, la conversión en fármaco activo es más rápida, por lo que presenta un mayor riesgo de efectos adversos debido a un aumento en la exposición del fármaco. Para los casos de profármacos, se recomienda una menor dosificación del medicamento.

  • Metabolizadores ultrarrápidos: Este grupo también presenta un mayor número de copias activas del gen como resultado de la duplicación del gen, con lo cual presenta una tasa metabólica superior a la estándar y, en este caso, superior a la de los metabolizadores rápidos. 

En relación con los medicamentos, estos individuos pueden presentar una menor toxicidad, aunque también presentan un menor efecto terapéutico, debido a un aumento en la eliminación de los fármacos aún mayor que en los metabolizadores rápidos. En estos casos, se recomienda cambiar de medicamento a otro en que la acción terapéutica sea mayor. 

En cambio, para los profármacos, la conversión en fármaco activo es más rápida, por lo que presenta un mayor riesgo de efectos adversos debido a un aumento en la exposición del fármaco aún mayor que en metabolizadores rápidos. En estos casos, también se recomienda cambiar de medicamento a otro en el que la toxicidad sea menor.  

 

FG Basic

El panel farmacogenético FG – Basic ofrecido por SYNLAB evalúa variantes en los genes responsables por la expresión de las principales enzimas involucradas en el metabolismo de los medicamentos más comúnmente utilizados en distintas áreas terapéuticas, a partir de una única extracción de sangre. 

 

¿Qué medicamentos se analizan en FG-Basic?

Se analizan 188 medicamentos y 22 variantes en los genes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 y CYP3A5, de las siguientes clases:

  • Alergias y aparato respiratorio: Bromuro de tiotropio, Budesónida, Clorfenamina, Difenhidramina, Fluticasona, Ipratropio, Loratadina, Montelukast, Salbutamol, Salmeterol. 
  • Alzheimer, Parkinson y TDAH: Atomoxetina, Donepezilo, Galantamina, Levodopa, Metilfenidato, Rivastigmina, Ropinirol y Selegilina. 
  • Analgésicos: Aceclofenaco, Buprenorfina, Celecoxib, Codeína, Diclofenaco, Etodolaco, Fentanilo, Hidrocodona, Hidromorfona, Ibuprofeno, Indometacina, Meloxicam, Meperidina, Metadona, Naproxeno, Oxicodona, Paracetamol, Piroxicam, Propoxifeno y Tramadol. 
  • Ansiolíticos: Alprazolam, Bromazepam, Clobazam, Clonazepam, Clorazepato, Clordiazepóxido, Diazepam, Doxepina, Flunitrazepam, Flurazepam, Halazepam, Ketalozam, Metadona, Naltrexona, Quazepam, Triazolam, Zolpidem y Zopiclona. 
  • Antibióticos: Amoxicilina, Azitromicina, Claritromicina, Clindamicina, Doxiciclina, Eritromicina y Sulfametoxazol. 
  • Anticoagulantes y antiarrítmicos: Ácido acetilsalicílico (AAS), Acenocoumarol, Amiodarona, Clopidogrel y Warfarina. 
  • Antidepresivos: Amitriptilina, Bupropión, Citalopram, Clomipramina, Duloxetina, Escitalopram, Fluoxetina, Fluvoxamina, Imipramina, Mirtazapina, Moclobemida, Nortriptilina, Paroxetina, Rabozetina, Sertralina y Venlafaxina. 
  • Antiepiléticos: Ácido Valproico, Carbamazepina, Clobazam, Clonazepam, Etosuximida, Fenitoína, Fenobarbital, Oxcarbazepina y Zonisamida. 
  • Antihipertensivos: Amlodipino, Barnidipino, Betaxolol, Bisoprolol, Candesartán, Captopril, Carvedilol, Celiprolol, Diltiazem, Doxazosina, Enalapril, Felodipino, Irbesartán, Labetalol, Lercanidipino, Losartán, Manidipino, Metoprolol, Nebivolol, Nicardipina, Nifedipina, Nimodipina, Nisoldipino, Nitrendipina, Propranolol, Terazosina, Timolol, Torasemida, Triamtereno, Valsartán y Verapamilo. 
  • Antimigrañosos: Almotriptán, Eletriptán, Rizatriptán y Zolmitriptán. 
  • Antineoplásicos: AQ4N, Ciclofosfamida, Dacarbacina, Docetaxel, Doxorrubicina, Elipticina, Etopósido, Ifosfamida, Imatinib, Irinotecán, Mitoxantrona, Paclitaxel, Tamoxifeno, Tenipósido, Tiotepa, Topotecán, Vinblastina, Vincristina, Vindesina y Vinorelbina. 
  • Antipsicóticos: Aripiprazol, Clozapina, Flufenazina, Haloperidol, Levomepromazina, Olanzapina, Perfenazina, Pimozida, Quetiapina, Risperidona, Sertindol, Trifluoperazina, Vortioxetina, Ziprasidona y Zuclopentixol. 
  • Antidiabéticos y Colesterol: Atorvastatina, Fenofibrato, Fluvastatina, Gemfibrozil, Glibenclamida, Glimepirida, Glipizida, Lovastatina, Repaglinida y Simvastatina. 
  • Esteroides: Etinilestradiol, Medroxiprogesterona y Progesterona. 
  • Gastroenterología y Urología: Esomeprazol, Famotidina, Lansoprazol, Metoclopramida, Omeprazol, Pantoprazol, Rabeprazol, Sildenafil, Tadalafilo y Tamsulosina.

 

 

¿Para quién se indica el examen?

El examen FG Basic de SYNLAB se indica para:

  • Pacientes bajo tratamiento farmacológico que deseen personalizar la medicación en función de su perfil genético.
  • Pacientes polimedicados.
  • Pacientes con efectos secundarios a los fármacos.
  • Pacientes en quienes los tratamientos farmacológicos no presenten los resultados esperados.
  • Pacientes que vayan a iniciar tratamientos con medicamentos, especialmente si el tratamiento es crónico. 
  • Antecedentes familiares de reacciones adversas a medicamentos.

 

 

¿Qué metodología se utiliza en la realización del examen?

El examen FG Basic de SYNLAB se realiza mediante Secuenciación de nueva generación (NGS). 

La metodología empleada permite una mayor agilidad del proceso, alto rendimiento y mayor sensibilidad de análisis, 99 %. 

 

¿Qué beneficios puede ofrecer el examen FG – Basic?

Con elanálisis de las variantes en genes involucrados en la expresión de las enzimas metabolizadoras de los fármacos, es posible clasificar el metabolismo para cada medicamento analizado, con el objetivo de ayudar al médico a prescribir un tratamiento más efectivo e individualizado para el paciente. 

 

Otros exámenes de farmacogenética ofrecidos por SYNLAB

SYNLAB posee una amplia disponibilidad de exámenes de farmacogenética que se pueden distribuir en las siguientes categorías:

  • Farmacogenética de trastornos neurológicos:

FG Neuro Depresión:  Estudia las principales enzimas metabolizadoras y objetivos involucrados en el efecto y la toxicidad de los 15 medicamentos más utilizados para el tratamiento de la ansiedad.

FG Neuro Ansiedad: Estudia las principales enzimas metabolizadoras y objetivos involucrados en el efecto y la toxicidad de los 13 medicamentos más utilizados para el tratamiento de la ansiedad. 

FG Neuro Psicosis: Estudia las principales enzimas metabolizadoras y objetivos involucrados en el efecto y la toxicidad de los 14 medicamentos más utilizados para el tratamiento de la psicosis. 

FG Neuro Epilepsia:  Estudia las principales enzimas metabolizadoras y objetivos involucrados en el efecto y la toxicidad de los 11 medicamentos más utilizados para el tratamiento de la epilepsia.

  • Farmacogenética para enfermedades cardiovasculares

FG Cardio Arritmia: Estudia las principales enzimas metabolizadoras y objetivos involucrados en el efecto y la toxicidad de los 5 medicamentos más utilizados para el tratamiento de la arritmia. 

FG Cardio Hipertensión: Estudia las principales enzimas metabolizadoras y objetivos involucrados en el efecto y la toxicidad de los 33 medicamentos más utilizados para el tratamiento de la hipertensión. 

FG Cardio Vascular: Estudia las principales enzimas metabolizadoras y objetivos involucrados en el efecto y la toxicidad de los 14 medicamentos más utilizados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. 

FG Cardio Completo: Estudia las principales enzimas metabolizadoras y objetivos involucrados en el efecto y la toxicidad de los 52 medicamentos más utilizados para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.

  • Farmacogenética para oncología

FG Onco 5-Fluorouracilo: Estudia las principales variantes en los genes DPYD y TYMS con el objetivo de identificar un aumento en la probabilidad de efectos secundarios graves con el tratamiento con 5-Fluoracilo (Capecitabina).

FG Onco Cisplatina: Estudia las principales variantes en el gen TPMT, las cuales están relacionadas en más del 95 % con la reducción de la actividad de la enzima TPMT. El estudio tiene como objetivo identificar a pacientes con disminución de la actividad de la enzima TPMT, y, por lo tanto, el aumento en la probabilidad de efectos secundarios graves con el tratamiento con Cisplatino.

FG Onco Irinotecán: Estudia las principales variantes en el gen UGT1A1 con el objetivo de identificar una  respuesta eficaz o un aumento en la probabilidad de efectos secundarios graves con el tratamiento con Irinotecán. 

– FG Onco Lapatinib: Estudia la presencia de los alelos HLA DQA1*02:01 y DRB1*07:01 con el objetivo de identificar un aumento en la probabilidad de efectos secundarios graves, especialmente hepatotoxicidad, con el tratamiento con Lapatinib. 

FG Onco Metotrexato: Estudia las principales variantes en el gen MTHFR, las cuales están relacionadas en más del 95 % con la reducción de la actividad enzimática El estudio tiene como objetivo identificar a pacientes con disminución de la actividad de la enzima MTHFR, y, por lo tanto, el aumento en la probabilidad de efectos secundarios graves con el tratamiento con metotrexato.

FG Onco Tamoxifeno: Estudia las principales variantes en el gen CYP2D6. El estudio tiene como objetivo identificar a pacientes con un aumento en la probabilidad de efectos secundarios graves y menor eficacia con el tratamiento con Tamoxifeno. 

FG Onco Tiopurinas: Estudia las principales variantes en el gen TPMT, las cuales están relacionadas en más del 95 % con la reducción de la actividad de la enzima TPMT. El estudio tiene como objetivo identificar a pacientes con disminución de la actividad de la enzima TPMT, y, por lo tanto, el aumento en la probabilidad de efectos secundarios graves con el tratamiento con Tiopurinas.

 

Sobre el Grupo SYNLAB

El Grupo SYNLAB es líder en la prestación de servicios de diagnóstico médico en Europa y ofrece una gama completa de servicios de análisis clínico de laboratorio a pacientes, profesionales de la salud, clínicas y la industria farmacéutica. Proveniente de la fusión de Labco con SYNLAB, el nuevo Grupo SYNLAB es el líder europeo indiscutible en servicios de laboratorio médico.

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